Đánh giá vai trò của vắc-xin cúm đối với tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng với COVID-19

GIỚI THIỆU

          Loại coronavirus mới của năm 2019 (COVID-19) lần đầu tiên được xác định tại Vũ Hán, Trung Quốc vào tháng 12 năm 2019 và đã được tuyên bố là tình trạng khẩn cấp về sức khỏe cộng đồng được quốc tế quan tâm trong vòng một tháng. Tính đến tháng 2 năm 2021, hơn 106 triệu trường hợp được xác nhận nhiễm COVID-19 và hơn 2,3 triệu trường hợp tử vong đã được báo cáo trên toàn cầu.

           Bệnh cảnh lâm sàng do COVID-19 gây ra rất rộng, với mức độ nghiêm trọng của bệnh từ các triệu chứng nhẹ đến hội chứng suy hô hấp cấp tính với tình trạng suy giảm nhanh chóng.

          Các bệnh về mạch máu não, gan, thận và đường tiêu hóa đã có sẵn, cũng như tăng huyết áp, tiểu đường, COPD và tuổi trên 60 làm cho khả năng bị nhiễm COVID-19 cao hơn và nguy cơ tử vong cao hơn do nhiễm trùng.

          Điều quan trọng là, những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước có nhiều khả năng bị bệnh nặng do các biến chứng tim mạch trực tiếp và gián tiếp của COVID-19, bao gồm viêm cơ tim, loạn nhịp và huyết khối tĩnh mạch.

          Thử nghiệm lâm sàng của dexamethasone và Remdesivir đã cho thấy sự giảm thiểu các biến chứng ở những bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 rất nặng, và trong khi các vắc-xin hiệu quả chống lại COVID-19 của cả Pfizer-BioNTech và Moderna đã được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ, chúng vẫn chưa được cung cấp rộng rãi, do đó bắt buộc phải khám phá tác động của các can thiệp y tế hiện có có thể làm giảm bớt tính nhạy cảm và gánh nặng bệnh tật.

          Với mùa cúm đang đến với chúng tôi, chúng tôi quan tâm đến việc khám phá mối quan hệ giữa việc chủng ngừa cúm với tính nhạy cảm với COVID-19 và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Các nghiên cứu gần đây đã gợi ý rằng việc tiêm phòng trước các tác nhân gây bệnh như bệnh lao và bệnh cúm có thể mang lại một số bảo vệ chống lại COVID-19.

           Một phân tích trên 92.000 bệnh nhân COVID-19 trong một nghiên cứu không đồng đẳng từ Brazil cho thấy tỷ lệ tử vong giảm 17%, tỷ lệ cần điều trị chăm sóc đặc biệt thấp hơn 8% và tỷ lệ hỗ trợ hô hấp xâm lấn thấp hơn 18% ở những người được điều trị thuốc chủng ngừa cúm.

           Các nghiên cứu dịch tễ học riêng biệt ở Ý và Hoa Kỳ đã tìm thấy mối tương quan giữa việc tăng tỷ lệ tiêm chủng ở những người trên 65 tuổi và giảm tỷ lệ tử vong do COVID-19 ở các vùng khác nhau.

          Sử dụng dữ liệu từ những bệnh nhân được xét nghiệm COVID-19 trong hệ thống chăm sóc sức khỏe Michigan Medicine, chúng tôi đã khám phá mối quan hệ giữa việc tiêm phòng cúm và xét nghiệm COVID-19 dương tính. Đối với những bệnh nhân dương tính với COVID-19, chúng tôi so sánh mức độ nghiêm trọng của bệnh và nguy cơ tử vong giữa những người đã được chủng ngừa và không được chủng ngừa cúm.

ĐIỂM NỔI BẬT

          Với việc vắc-xin chống lại COVID-19 chưa được phổ biến rộng rãi, người ta quan tâm đến việc đánh giá vai trò của vắc-xin cúm đối với tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng với COVID-19.

          Tỷ lệ kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 đã giảm ở những bệnh nhân được chủng ngừa cúm so với những người không được chủng ngừa 24%.

          Những bệnh nhân được tiêm phòng xét nghiệm dương tính với COVID-19 ít phải nhập viện hoặc thở máy hơn và có thời gian nằm viện ngắn hơn.

          Thuốc chủng ngừa cúm nên được khuyến khích để giảm gánh nặng của COVID-19.

TÓM TẮT

Lý lịch

          Với một mùa cúm duy nhất xảy ra giữa đại dịch, người ta quan tâm đến việc đánh giá vai trò của vắc-xin cúm đối với tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng của thuốc COVID-19.

Phương pháp

          Trong nghiên cứu thuần tập hồi cứu này, các bệnh nhân được xét nghiệm COVID-19 trong phòng thí nghiệm đã được xác định. Kết quả chính là so sánh xét nghiệm COVID-19 dương tính ở những người được chủng ngừa cúm so với những người không được chủng ngừa. Điểm cuối phụ ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 bao gồm tử vong, nhu cầu nhập viện, thời gian nằm viện, cần chăm sóc tích cực và thở máy.

Các kết quả

          Tổng số 27.201 bệnh nhân được xét nghiệm COVID-19 trong phòng thí nghiệm. Tỷ lệ kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 đã giảm ở những bệnh nhân được chủng ngừa cúm so với những người không được chủng ngừa (tỷ lệ chênh lệch 0,76, KTC 95% 0,68 đến 0,86; P <0,001). Bệnh nhân được tiêm chủng có kết quả xét nghiệm COVID-19 dương tính ít phải nhập viện hơn (tỷ lệ chênh lệch 0,58, KTC 95% 0,46 đến 0,73; P <0,001), hoặc thở máy (tỷ lệ chênh 0,45, KTC 95% 0,27 đến 0,78; P = 0,004) và có thời gian nằm viện ngắn hơn (tỷ lệ rủi ro, 0,76, KTC 95% 0,65 đến 0,89; P <0,001).

Phần kết luận

          Tiêm phòng cúm có liên quan đến việc giảm xét nghiệm COVID-19 dương tính và cải thiện kết quả lâm sàng và cần được thúc đẩy để giảm gánh nặng của COVID-19.

THẢO LUẬN

          Kết quả nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng việc tiêm phòng cúm không có tác dụng có hại đối với tính nhạy cảm với COVID-19 hoặc làm tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh, đồng thời chỉ ra mối liên quan có thể có giữa vắc xin và việc giảm nguy cơ mắc COVID-19 và cải thiện kết quả lâm sàng. Gần đây đã có những suy đoán về khả năng bảo vệ khỏi COVID-19 do vắc-xin cúm mang lại, và chúng tôi đã củng cố hơn nữa gợi ý này thông qua việc sử dụng xem xét biểu đồ hồi cứu và dữ liệu mức độ bệnh nhân. Phù hợp với nghiên cứu trước đây, chúng tôi nhận thấy tỷ lệ COVID-19 cao hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi và ở những người có bệnh đi kèm từ trước. Dữ liệu gần đây cũng cho thấy mối liên quan giữa việc tiêm phòng cúm và giảm tỷ lệ tử vong do COVID-19, cũng như giảm nhu cầu điều trị chăm sóc đặc biệt và hỗ trợ hô hấp xâm lấn.

          Kết quả nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ cho việc giảm nhu cầu thở máy ở bệnh nhân COVID-19 được chủng ngừa cúm, cũng như xác định tỷ lệ nhập viện và thời gian nằm viện thấp hơn ở những bệnh nhân đã được tiêm chủng. Tỷ lệ nhiễm các tác nhân gây bệnh đường hô hấp khác trong nhóm nghiên cứu của chúng tôi là thấp và không có bệnh nhân nào được xác định là mắc cả COVID-19 và cúm, dẫn đến kết quả của chúng tôi bị nhiễu tối thiểu bởi COVID-19 và đồng nhiễm cúm. Ngoài ra, chúng tôi nhận thấy rằng kết quả không phụ thuộc vào khoảng thời gian giữa việc tiêm phòng cúm và xét nghiệm COVID-19. Điều này hơi mâu thuẫn với một báo cáo gần đây từ Ý chứng minh khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 tốt nhất ở những bệnh nhân cao tuổi được tiêm vắc-xin gần với mức phơi nhiễm COVID-19 so với vài tháng trước đó.

          Mặc dù chúng tôi đã thấy tỷ lệ tử vong ở nhóm được tiêm phòng cúm giảm nhưng mối liên quan là không đáng kể. Điều này có thể là do cỡ mẫu nhỏ và số ca tử vong được quan sát thấy thấp.

          Trong khi chúng tôi có thể kiểm soát nhiều bệnh đi kèm được biết là có liên quan đến nguy cơ COVID-19 trong các phân tích của chúng tôi, mối liên hệ bảo vệ quan sát được giữa vắc xin và COVID-19 có thể bị nhầm lẫn bởi sự khác biệt về sức khỏe và hành vi xã hội hoặc các yếu tố kinh tế xã hội khác nhau giữa những ở nhóm đã tiêm phòng và chưa tiêm phòng. Tất cả các trường hợp nhiễm vi-rút đường hô hấp đã giảm ở một số quốc gia vào năm 2020, có thể là do các biện pháp can thiệp như giữ khoảng cách cơ thể, đeo khẩu trang, giáo dục cộng đồng và khóa môi.

          Ở bang Michigan, trường hợp dương tính đầu tiên của COVID-19 là ngày 10 tháng Ba ^thứ năm 2020, với việc đóng cửa trường học, cấm tụ tập nhóm lớn và hạn chế đối với quý khách đến thăm chăm sóc sức khỏe và các cơ sở dân cư đưa vào vị trí 13 Tháng ba ^thứ , với việc đóng cửa của hầu hết các công nơi bằng 16 tháng 3 ^thứ . Vào ngày 23 tháng 3 ^thứ , một quan chức “ở nhà” trật tự đã được ban hành và trên 26 tháng 4 ^ngàynhiệm vụ mặt nạ có hiệu lực. Với việc thực hiện nhanh chóng các hạn chế này sau các trường hợp tích cực đầu tiên kéo dài đến tháng 6 năm 2020, dữ liệu từ nhóm thuần tập của chúng tôi chủ yếu được giới hạn trong các can thiệp y tế công cộng nghiêm ngặt này. Sự khác biệt trong việc tuân thủ các hướng dẫn này giữa bệnh nhân được tiêm chủng cúm và bệnh nhân chưa được chủng ngừa có thể làm sai lệch mối liên quan được quan sát thấy. Cần có một nghiên cứu tiền cứu về những khác biệt này để tìm hiểu tác dụng bảo vệ có thể có của vắc-xin cúm đối với tính nhạy cảm và kết quả với COVID-19.

          Một yếu tố khác cần xem xét là tác động của cái gọi là hiệu ứng người dùng khỏe mạnh, đề cập đến quan sát rằng nguy cơ giảm ở những bệnh nhân được chủng ngừa cúm có thể không phụ thuộc vào khả năng bảo vệ chống lại vi rút cúm và đúng hơn là do sự thiên vị từ những bệnh nhân khỏe mạnh hơn. dân số thường nhận các liệu pháp phòng ngừa.

           Khi kiểm soát một số biến số có thể tác động đến nguy cơ phát triển bệnh viêm phổi, mối liên hệ giữa việc tiêm phòng cúm và việc bảo vệ khỏi các tác dụng phụ trở nên không đáng kể.

          Mặc dù nghiên cứu mô tả của chúng tôi không thể xác định cơ chế, nhưng một cơ chế miễn dịch giả thuyết nhưng hợp lý có thể giải thích tác dụng bảo vệ rõ ràng của vắc-xin cúm chống lại COVID-19 là một quá trình được gọi là miễn dịch được huấn luyện.

          Về mặt cổ điển, tiêm chủng kích hoạt phản ứng miễn dịch thích ứng thông qua tế bào T-helper để tạo ra phản ứng tế bào nhớ (đại thực bào, tế bào NK) và thể dịch (qua trung gian kháng thể) để tiêu diệt các tế bào trình diện kháng nguyên khi tiếp xúc lặp lại với một kháng nguyên tương tự. Tuy nhiên, dữ liệu mới nổi về lập trình lại biểu sinh và chuyển hóa của các tế bào miễn dịch bẩm sinh cho thấy rằng việc tiếp xúc với kích thích thứ hai, không đặc hiệu có thể kích hoạt phản ứng tiền viêm có mục tiêu và tăng cao. “Miễn dịch dị hợp” này có thể giải thích phản ứng chéo không đặc hiệu mà vắc-xin có chống lại các mầm bệnh không liên quan. Khả năng miễn dịch được huấn luyện đã được chứng minh với tác dụng khác nhau của vắc-xin trực khuẩn Calmette-Guérin (BCG) chống lại các bệnh truyền nhiễm như sốt vàng da hoặc sốt rét, và thậm chí cả một số bệnh ác tính.

           Ngoài ra, nghiên cứu gần đây từ Hà Lan cho thấy vắc xin cúm bất hoạt hóa trị 4 có thể tạo ra phản ứng cytokine được cải thiện sau khi kích thích tế bào miễn dịch bằng SARS-CoV-2.

           Hơn nữa, vắc-xin sởi đã được chứng minh là có lợi ích sống còn ngoài khả năng bảo vệ dự kiến ​​chống lại vi-rút sởi đơn thuần, như được đề xuất là giảm 30% tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở trẻ em được tiêm chủng, chỉ 4% được giải thích là do ngăn ngừa tử vong liên quan đến bệnh sởi .

           Cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu bất kỳ vai trò tiềm năng nào của khả năng miễn dịch đã được huấn luyện với vắc-xin cúm và nhiễm COVID-19.

          Trước khi được phê duyệt vắc xin Pfizer-BioNTech và Moderna COVID-19, tiềm năng của việc tiêm chủng không chứa COVID-19 để hạn chế tỷ lệ lây nhiễm đã được khám phá. Cải thiện kết quả tương quan với việc sử dụng BCG đã được công nhận và giảm tỷ lệ nhiễm SARS-CoV-2 ở những người gần đây đã mắc bệnh Bại liệt, Cúm Haemophilus týp B (HIB), Sởi-Quai bị-Rubella (MMR), Varicella, liên hợp phế cầu (PCV13), Cúm Lão, Viêm gan A hoặc vắc xin viêm gan B.

           Nghiên cứu của chúng tôi là kiến ​​thức đầu tiên của chúng tôi để khám phá mối liên quan giữa vắc xin cúm tiêu chuẩn và COVID-19.

          Chúng ta đang ở giữa một mùa cúm duy nhất đang diễn ra trong một đại dịch toàn cầu, gây thêm căng thẳng cho các hệ thống chăm sóc sức khỏe cũng như tạo ra tiềm năng cho COVID-19 và đồng nhiễm cúm.

 Mặc dù được chứng minh là hiệu quả và an toàn, vắc-xin cúm vẫn chưa được sử dụng hết.

           Các đề xuất gần đây về nguy cơ gia tăng các vi rút đường hô hấp khác sau khi tiêm phòng cúm đe dọa giảm tiếp tục sử dụng thuốc chủng ngừa cúm. Điều này đặc biệt đáng quan tâm ở người cao tuổi và ở những người có tình trạng bệnh từ trước, những người bị tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do nhiễm cúm và cũng có nguy cơ bị nhiễm COVID-19 nặng hơn.

             Đặc biệt, cúm có liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm cơ tim, mổ xẻ động mạch chủ, nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong ở những người bị bệnh tim mạch, và việc tiêm phòng cúm đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch có hại nghiêm trọng ở dân số này.

           Do đó, tiêm phòng cúm hàng năm đã được xác định là một can thiệp quan trọng trong việc giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở những người bị bệnh mạch vành và xơ vữa động mạch khác, được chỉ định là khuyến cáo nhóm IB trong hướng dẫn AHA / ACC cập nhật.

           Tăng nguy cơ biến chứng tim mạch do COVID-19 ở những bệnh nhân này, kết hợp với tác dụng bảo vệ tiềm năng chống lại COVID-19 đã hỗ trợ thêm cho tầm quan trọng của vắc-xin cúm trong dân số này.

          Trong khi lợi ích lớn nhất đối với sức khỏe từ vắc-xin cúm là phòng ngừa cúm, lợi ích tiềm năng phụ trợ của việc bảo vệ COVID-19 có thể cung cấp đủ động lực cho những bệnh nhân chần chừ trong việc tiêm chủng. Ngay cả khi mối liên hệ trực tiếp giữa việc phòng ngừa COVID-19 và vắc-xin cúm là rất ít, thông qua việc giảm tổng thể số lượng bệnh nhân trình bày với nhà cung cấp của họ với các triệu chứng giống vi-rút cần phải điều trị COVID-19 hoặc yêu cầu nhập viện vì các biến chứng cúm, việc chủng ngừa sẽ bảo tồn các nguồn lực chăm sóc sức khỏe cho những người bị COVID-19. Do đó, giáo dục bệnh nhân và quảng bá rộng rãi vắc-xin cúm là cần thiết để tăng khả năng hấp thu vắc-xin và giảm gánh nặng của cả COVID-19 và cúm.

BsCKI. Đỗ Thị Huệ – Khoa Kiểm soát nhiễm khuẩn